分子標的治療薬が狙っていた遺伝子変異部位そのものが、がん細胞の中で再び変化したり、迂回路が生じたりすることで耐性が現れるためであり、その際は再検査によって次の薬剤へ切り替えるのが一般的な流れです。
要点まとめ
- 分子標的治療薬は、がん細胞に多く発現している、あるいは変異が生じている特定の分子を狙い撃ちする薬であり、肺がんのEGFR・ALK・ROS1、胃がんのHER2・CLDN18.2、乳がんのHER2・ホルモン受容体、大腸がんのRAS・BRAFなど、マーカーによって選択が変わります（国家がん情報センター）。
- 分子標的治療薬にも耐性が生じることがあり、その際は再度検査を行ってどのような変化が起きたかを確認し、次の薬剤へと切り替えるのが一般的な流れです。
- 該当する変異がなければ分子標的治療は選択肢にならず、細胞毒性抗がん剤や免疫治療、手術・放射線が基準となります。
- NCCN患者向けガイドラインでは、複数のがん種において治療開始前および耐性発生時のマーカー検査を標準的な手順として説明しています。
- 効果判定は通常2〜3カ月ごとにCTで行い、薬が効いている間は継続するのが原則です。
なぜ最初はよく効いていたのに、効かなくなるのですか？
- がん細胞が増殖する際の信号のうち、どこか一カ所の故障部分を分子標的治療薬が塞ぐことで効果が出ているのですが、時間が経つにつれ、がん細胞集団の中でその部分を再び変化させたり、別の経路に迂回したりする細胞が生き残り、増えていくためです。
- がん細胞は正常細胞の増殖信号が故障することで生じ、その故障がどこにあるかは腫瘍ごとに異なります。薬は故障した一カ所を塞ぐにすぎないため、その部分が変化すると、同じ薬がもはや効かなくなってしまいます。
- この過程は、治療中にがん細胞が選択圧を受けて変化する自然な現象として説明されており、すべての患者で同じ時期に起こるわけではありません。個人差が大きく、薬剤ごとに耐性が現れる時期や様相も異なります。
耐性が生じたら、どのような順序で確認しますか？
- ステップ1 — 効果判定：通常2〜3カ月ごとにCTで腫瘍サイズの変化を確認し、薬が効いている間は継続するのが原則です。
- ステップ2 — 再検査：画像で進行が確認された場合、組織または血液で再度遺伝子検査を行います。組織の採取が難しい場合は、血液で腫瘍DNAを調べる方法を用いることもあります。
- ステップ3 — 次の薬剤の決定：再検査でどのような変化が生じたかを確認した後、がん種と変異の種類に応じて、次の分子標的治療薬、細胞毒性抗がん剤、免疫治療などへ切り替えるのが一般的な流れです。
- どのような変異が新たに生じたか、次の選択肢は何かは人によって異なるため、担当医療チームの判断が基準となります。
耐性なく使い続けられる薬はないのですか？
- すべての分子標的治療薬が同じ速さで耐性が生じるわけではなく、薬剤ごとに差はありますが、耐性の可能性そのものを排除できる分子標的治療薬はありません。
- 薬の形態は大きく、飲み薬タイプの阻害剤、静脈投与の抗体注射、抗体に抗がん剤を結合させた抗体薬物複合体に分かれますが、形態にかかわらず耐性発生の可能性があることは共通した特性です。
- ただし、耐性が生じたからといって治療が終わるわけではなく、再検査によって次の標的や別の治療法を探すプロセスが続きます。
よくある質問 — 耐性が生じると副作用も変わりますか？
薬が変わると、副作用の様相も変わることがあります。EGFR系統は皮膚発疹・下痢・爪周囲炎がよく見られ、HER2標的治療では心機能の確認が必要であり、血管新生を抑える薬では血圧上昇や出血・傷の治癒遅延に注意が必要です。新しい薬に変わった場合は、こうした兆候を改めて新たに観察する必要があります。
よくある質問 — 分子標的治療は化学療法と副作用がどう違いますか？
脱毛や強い吐き気は比較的少ない傾向にありますが、発疹、下痢、血圧上昇、心臓・肝臓・肺に関連する反応が生じることがあり、定期的な検査が必要です。これは耐性によって薬が変わった後も同様に当てはまる原則であり、細胞毒性抗がん剤とは異なる反応様相として説明されています。
出典および留意事項
- 本記事は、分子標的治療、免疫・分子標的治療の副作用に関する資料（国家がん情報センター、NCCN患者向けガイドライン、米国国立がん研究所NCI資料）を基に作成しました。
- 本コンテンツは一般的な医学情報の提供を目的としており、個人の状態によって診断・治療方法および結果は異なる場合があります。正確な診断と治療については、必ず医療チームとの相談を通じて決定してください。