Почему со временем таргетные препараты перестают действовать? (данные на 2026 год)

Резистентность возникает из-за того, что сама мишень — участок гена с мутацией, на который был направлен таргетный препарат, — вновь изменяется внутри опухолевых клеток, либо появляется обходной путь. В этом случае стандартный подход — повторное обследование и переход на следующий препарат.

Главное

• Таргетные препараты действуют на определённые молекулы, которые в избытке присутствуют в опухолевых клетках или несут мутацию. Выбор препарата зависит от маркеров: при раке лёгкого — EGFR, ALK, ROS1; при раке желудка — HER2, CLDN18.2; при раке молочной железы — HER2 и гормональные рецепторы; при колоректальном раке — RAS, BRAF (National Cancer Center Korea).
• К таргетным препаратам также может развиваться резистентность. В этом случае стандартный подход — повторное обследование, чтобы установить, какие изменения произошли, и переход на следующий препарат.
• Если соответствующей мутации нет, таргетная терапия не рассматривается как вариант — тогда основой лечения становятся цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, хирургическое вмешательство или лучевая терапия.
• В пациентских рекомендациях NCCN тестирование маркеров описано как стандартная процедура при многих типах опухолей — как перед началом лечения, так и при развитии резистентности.
• Эффективность обычно оценивают каждые 2–3 месяца с помощью КТ, и пока препарат работает, лечение продолжают без изменений — это базовый принцип.

Почему препарат сначала действует, а потом перестаёт работать?

• Таргетный препарат блокирует одну конкретную поломку в сигнальном пути, который заставляет опухолевую клетку расти, — именно поэтому он эффективен. Но со временем в популяции опухолевых клеток выживают и начинают разрастаться клетки, у которых эта мишень изменилась или появился обходной путь.
• Опухолевые клетки возникают из-за поломки сигналов роста, которые в норме регулируют деление здоровых клеток, и у каждой опухоли эта поломка индивидуальна. Препарат блокирует только одну конкретную точку поломки, поэтому если эта точка изменяется, прежний препарат перестаёт действовать.
• Этот процесс объясняется как естественное явление — опухолевые клетки меняются под действием селективного давления в ходе лечения. У разных пациентов это происходит в разное время, индивидуальные различия значительны, и сроки, а также характер развития резистентности отличаются от препарата к препарату.

В какой последовательности проверяют развитие резистентности?

• Этап 1 — оценка эффективности: обычно каждые 2–3 месяца с помощью КТ отслеживают изменение размера опухоли, и пока препарат работает, лечение продолжают без изменений — таков базовый принцип.
• Этап 2 — повторное обследование: если по данным визуализации выявлено прогрессирование, повторно проводят генетическое исследование — ткани опухоли или крови. Если получить образец ткани затруднительно, применяют анализ опухолевой ДНК в крови.
• Этап 3 — выбор следующего препарата: после того как повторное обследование покажет, какие изменения произошли, в зависимости от типа опухоли и вида мутации обычно переходят на следующий таргетный препарат, цитотоксическую химиотерапию или иммунотерапию — таков стандартный путь.
• Какая именно новая мутация появилась и какой будет следующий вариант лечения — индивидуально для каждого пациента, поэтому решающим является суждение лечащей команды врачей.

Существуют ли препараты, к которым резистентность не возникает?

• Не ко всем таргетным препаратам резистентность развивается с одинаковой скоростью — между препаратами есть различия, но полностью исключить возможность развития резистентности не может ни один таргетный препарат.
• По форме препараты в целом делятся на три группы: пероральные ингибиторы в виде таблеток, антитела для внутривенного введения и конъюгаты антитело-препарат, в которых к антителу присоединено противоопухолевое вещество. Независимо от формы, возможность развития резистентности — общая характеристика, присущая всем им.
• При этом развитие резистентности не означает окончание лечения — за ним следует процесс повторного обследования для поиска следующей мишени или иного подхода к терапии.

Часто задаваемый вопрос — меняются ли побочные эффекты при развитии резистентности?

При смене препарата характер побочных эффектов может измениться. При терапии препаратами группы EGFR часто встречаются кожная сыпь, диарея, воспаление вокруг ногтей; при HER2-таргетной терапии необходим контроль функции сердца; при приёме препаратов, блокирующих образование новых сосудов, нужно следить за повышением артериального давления, кровотечениями и замедленным заживлением ран. При переходе на новый препарат эти сигналы необходимо отслеживать заново.

Часто задаваемый вопрос — чем побочные эффекты таргетной терапии отличаются от побочных эффектов химиотерапии?

Выпадение волос и выраженная тошнота встречаются относительно реже, однако могут возникать сыпь, диарея, повышение артериального давления, а также реакции со стороны сердца, печени и лёгких, поэтому необходимы регулярные обследования. Этот принцип действует и после смены препарата из-за развития резистентности — характер реакций отличается от такового при цитотоксической химиотерапии.

Источники и важные замечания

• Статья подготовлена на основе материалов о таргетной терапии и побочных эффектах иммуно- и таргетной терапии (National Cancer Center Korea, пациентские рекомендации NCCN, материалы Национального института рака США, NCI).
• Данный материал носит исключительно информационный характер и не заменяет консультацию специалиста. Диагностика, методы лечения и результаты могут различаться в зависимости от индивидуального состояния пациента. Точный диагноз и схему лечения необходимо определять только после консультации с лечащим врачом.