Thuốc điều trị nhắm trúng đích phân tử, vì sao theo thời gian lại mất tác dụng? (tính đến năm 2026)

Nguyên nhân là do chính vị trí gen đột biến mà thuốc nhắm trúng đích từng nhắm đến lại tự thay đổi bên trong tế bào ung thư, hoặc xuất hiện con đường vòng mới, dẫn đến tình trạng kháng thuốc; khi đó, quy trình thông thường là xét nghiệm lại để chuyển sang loại thuốc tiếp theo.

Tóm tắt chính

• Thuốc điều trị nhắm trúng đích là loại thuốc nhắm vào một phân tử đặc hiệu xuất hiện nhiều hoặc bị đột biến trong tế bào ung thư, và việc lựa chọn thuốc sẽ khác nhau tùy theo dấu ấn sinh học như EGFR·ALK·ROS1 ở ung thư phổi, HER2·CLDN18.2 ở ung thư dạ dày, HER2·thụ thể nội tiết ở ung thư vú, RAS·BRAF ở ung thư đại trực tràng (theo National Cancer Center Korea).
• Thuốc nhắm trúng đích cũng có thể xuất hiện tình trạng kháng thuốc, và khi đó quy trình thông thường là xét nghiệm lại để xác định sự thay đổi đã xảy ra, rồi chuyển sang loại thuốc tiếp theo.
• Nếu quý vị không mang đột biến tương ứng thì điều trị nhắm trúng đích không phải là lựa chọn, và khi đó hóa trị gây độc tế bào, liệu pháp miễn dịch, hoặc phẫu thuật - xạ trị sẽ là tiêu chuẩn áp dụng.
• Hướng dẫn dành cho bệnh nhân của NCCN mô tả việc xét nghiệm dấu ấn sinh học trước khi bắt đầu điều trị và khi xuất hiện kháng thuốc là quy trình chuẩn ở nhiều loại ung thư.
• Việc đánh giá hiệu quả thường được thực hiện bằng CT mỗi 2-3 tháng, và nguyên tắc là tiếp tục dùng thuốc chừng nào thuốc còn có tác dụng.

Vì sao ban đầu thuốc hiệu quả nhưng sau đó lại không còn tác dụng?

• Thuốc nhắm trúng đích phát huy hiệu quả bằng cách chặn đứng một điểm bị hỏng trong tín hiệu tăng trưởng của tế bào ung thư, nhưng theo thời gian, trong quần thể tế bào ung thư sẽ xuất hiện những tế bào tự thay đổi lại điểm đó hoặc đi vòng qua con đường tín hiệu khác, rồi những tế bào này sống sót và phát triển.
• Tế bào ung thư hình thành do tín hiệu tăng trưởng của tế bào bình thường bị hỏng, và vị trí hỏng đó khác nhau ở từng khối u. Thuốc chỉ chặn được một điểm hỏng duy nhất, vì vậy khi điểm đó thay đổi thì cùng một loại thuốc sẽ không còn tác dụng nữa.
• Quá trình này được giải thích là hiện tượng tự nhiên xảy ra khi tế bào ung thư chịu áp lực chọn lọc trong quá trình điều trị, và không xảy ra ở cùng một thời điểm giống nhau trên mọi bệnh nhân. Sự khác biệt giữa từng cá nhân là khá lớn, và thời điểm cũng như cách thức xuất hiện kháng thuốc cũng khác nhau tùy loại thuốc.

Khi xuất hiện kháng thuốc, quy trình kiểm tra diễn ra theo thứ tự nào?

• Bước 1 — Đánh giá hiệu quả: Thông thường kiểm tra sự thay đổi kích thước khối u bằng CT mỗi 2-3 tháng, và nguyên tắc là tiếp tục điều trị chừng nào thuốc còn tác dụng.
• Bước 2 — Xét nghiệm lại: Nếu hình ảnh cho thấy bệnh tiến triển, sẽ tiến hành xét nghiệm gen lại bằng mô hoặc máu. Nếu khó lấy được mô, có thể dùng phương pháp phân tích DNA khối u trong máu.
• Bước 3 — Quyết định thuốc tiếp theo: Sau khi xác định sự thay đổi qua xét nghiệm lại, quy trình thông thường là chuyển sang thuốc nhắm trúng đích tiếp theo, hóa trị gây độc tế bào, hoặc liệu pháp miễn dịch tùy theo loại ung thư và loại đột biến.
• Đột biến mới xuất hiện là gì, và lựa chọn tiếp theo là gì sẽ khác nhau tùy từng người, vì vậy phán đoán của đội ngũ y tế phụ trách là căn cứ quyết định.

Có loại thuốc nào dùng mãi mà không bị kháng thuốc không?

• Không phải tất cả các thuốc nhắm trúng đích đều xuất hiện kháng thuốc với cùng tốc độ, có sự khác biệt giữa các loại thuốc, nhưng không có loại thuốc nhắm trúng đích nào có thể loại trừ hoàn toàn khả năng kháng thuốc.
• Dạng bào chế của thuốc được chia lớn thành: thuốc ức chế dạng viên uống, kháng thể tiêm tĩnh mạch, và kháng thể-thuốc liên hợp (gắn thuốc chống ung thư vào kháng thể); bất kể dạng bào chế nào, khả năng xuất hiện kháng thuốc đều là đặc điểm chung.
• Tuy nhiên, việc xuất hiện kháng thuốc không có nghĩa là điều trị kết thúc, mà sẽ có quá trình xét nghiệm lại để tìm đích mới hoặc phương pháp điều trị khác tiếp theo sau đó.

Câu hỏi thường gặp — Khi xuất hiện kháng thuốc, tác dụng phụ có thay đổi không?

Khi đổi thuốc, kiểu tác dụng phụ cũng có thể thay đổi theo. Nhóm thuốc EGFR thường gây phát ban da, tiêu chảy, viêm quanh móng; điều trị nhắm trúng đích HER2 cần kiểm tra chức năng tim; thuốc ức chế tân sinh mạch máu cần theo dõi tăng huyết áp, chảy máu và chậm lành vết thương. Khi chuyển sang thuốc mới, cần quan sát lại những dấu hiệu này từ đầu.

Câu hỏi thường gặp — Điều trị nhắm trúng đích khác hóa trị như thế nào về tác dụng phụ?

Rụng tóc và buồn nôn nặng tương đối ít gặp hơn, nhưng có thể xuất hiện phát ban, tiêu chảy, tăng huyết áp, các phản ứng liên quan đến tim - gan - phổi nên cần xét nghiệm định kỳ. Nguyên tắc này vẫn áp dụng ngay cả sau khi đổi thuốc do kháng thuốc, và được giải thích là có kiểu phản ứng khác với hóa trị gây độc tế bào.

Nguồn tham khảo và lưu ý

• Bài viết này được biên soạn dựa trên các tài liệu về điều trị nhắm trúng đích, ghi chú tác dụng phụ của liệu pháp miễn dịch - nhắm trúng đích (National Cancer Center Korea, hướng dẫn dành cho bệnh nhân của NCCN, tài liệu của Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ NCI).
• Nội dung này nhằm mục đích cung cấp thông tin y khoa tổng quát, và phương pháp chẩn đoán - điều trị cũng như kết quả có thể khác nhau tùy theo tình trạng của từng cá nhân. Quý vị nên tham khảo ý kiến đội ngũ y tế để có chẩn đoán và điều trị chính xác.