这是因为靶向药物最初瞄准的基因突变部位本身在癌细胞内再次发生变化，或者出现了绕开该通路的旁路，从而产生耐药性。此时通常会通过重新检测来确认变化情况，再换用下一种药物，这是一般的治疗流程。
核心摘要
- 靶向治疗药物是针对癌细胞中大量存在或发生突变的特定分子的药物，会根据不同标志物来选择用药，例如肺癌的EGFR、ALK、ROS1，胃癌的HER2、CLDN18.2，乳腺癌的HER2、激素受体，大肠癌的RAS、BRAF等（国家癌症信息中心）。
- 靶向治疗药物也可能产生耐药性，一旦出现耐药，通常会重新进行检测，确认发生了哪些变化，再换用下一种药物，这是一般的治疗流程。
- 如果没有相应的突变，靶向治疗就不是可选方案，此时细胞毒性抗癌药物、免疫治疗、手术或放疗会成为基本选择。
- NCCN患者版指南在多种癌症中都将治疗开始前及出现耐药时进行标志物检测列为标准流程。
- 疗效判定通常每2~3个月通过CT进行一次，只要药物仍然有效，原则上应持续使用。
为什么一开始有效，后来却不起作用了？
- 癌细胞生长信号中某一个出故障的环节，正是靶向药物所阻断的目标，因此最初能够起效；但随着时间推移，癌细胞群体中那些重新改变该环节、或通过其他通路绕开阻断的细胞会存活下来并继续增殖，这就是耐药产生的原因。
- 癌细胞是在正常细胞的生长信号出现故障后产生的，而故障发生的具体位置因肿瘤而异。药物只能阻断其中一个故障环节，一旦该环节发生变化，同一种药物就不再有效。
- 这一过程通常被解释为治疗过程中癌细胞受到选择压力而发生变化的自然现象，并非在所有患者身上都于相同时间点发生。个体差异较大，不同药物出现耐药的时间点和表现形式也各不相同。
出现耐药后，按什么顺序确认？
- 第一步——疗效判定：通常每2~3个月通过CT确认肿瘤大小的变化，只要药物仍然有效，原则上应持续使用。
- 第二步——重新检测：若影像学检查确认疾病进展，则会通过组织或血液重新进行基因检测。如果难以获取组织样本，有时也会采用血液检测循环肿瘤DNA的方法。
- 第三步——决定下一步用药：通过重新检测确认发生了哪些变化后，会根据癌种和突变类型，换用下一种靶向治疗药物、细胞毒性抗癌药物或免疫治疗等，这是一般的治疗流程。
- 新出现了哪种突变、下一步可选方案是什么，这些因人而异，需以主治医疗团队的判断为准。
有没有不会产生耐药、可以一直使用的药物？
- 并非所有靶向治疗药物都以相同速度产生耐药性，不同药物之间存在差异，但目前没有任何一种靶向治疗药物可以完全排除产生耐药的可能性。
- 药物剂型大致可分为口服片剂形式的抑制剂、静脉注射的抗体药物，以及抗体连接抗癌药物制成的抗体药物偶联物，无论剂型如何，都存在产生耐药的可能性，这是共同的特性。
- 不过，出现耐药并不意味着治疗就此结束，之后通常会通过重新检测来寻找下一个靶点或其他治疗方式。
常见问题——耐药发生后，副作用也会随之改变吗？
换药后，副作用的表现形式也可能发生变化。EGFR类药物常见皮疹、腹泻、甲沟炎；HER2靶向治疗需要确认心脏功能；抑制血管生成的药物则需关注血压升高、出血及伤口愈合延迟等问题。换用新药后，需要重新密切观察这些信号。
常见问题——靶向治疗与传统化疗的副作用有何不同？
脱发和严重恶心相对较少见，但可能出现皮疹、腹泻、血压升高，以及心脏、肝脏、肺部相关反应，因此需要定期检查。即使因耐药而更换药物后，这一原则同样适用，其反应模式与细胞毒性抗癌药物有所不同。
资料来源及注意事项
- 本文根据靶向治疗、免疫及靶向治疗副作用相关资料（国家癌症信息中心、NCCN患者版指南、美国国立癌症研究所NCI资料）整理撰写。
- 本内容旨在提供一般性医学信息，具体诊断、治疗方法及结果可能因个人情况而异。准确的诊断和治疗请务必通过与医疗团队的咨询来决定。