تظهر المقاومة لأن موضع الطفرة الجينية الذي يستهدفه العلاج الموجّه يتغيّر من جديد داخل الخلايا السرطانية، أو تنشأ مسارات بديلة تلتف حوله، وعندها يكون المسار المعتاد هو إعادة الفحص والانتقال إلى دواء آخر.
الملخص الأساسي
- العلاجات الموجّهة هي أدوية تستهدف جزيئات معينة تكون موجودة بكثرة أو متحوّرة في الخلايا السرطانية، ويختلف اختيار الدواء بحسب العلامات الحيوية؛ ففي سرطان الرئة تُستهدف EGFR وALK وROS1، وفي سرطان المعدة HER2 وCLDN18.2، وفي سرطان الثدي HER2 ومستقبلات الهرمونات، وفي سرطان القولون والمستقيم RAS وBRAF (بحسب المركز الوطني الكوري لمعلومات السرطان National Cancer Center Korea).
- يمكن أن تنشأ مقاومة حتى مع العلاجات الموجّهة، وعندها يكون المسار المعتاد هو إعادة الفحص لمعرفة التغيّر الذي طرأ ثم الانتقال إلى دواء آخر.
- في حال عدم وجود الطفرة المستهدفة أصلاً، لا يكون العلاج الموجّه خيارًا متاحًا، ويصبح المعيار هو العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج المناعي أو الجراحة أو العلاج الإشعاعي.
- توضح إرشادات NCCN الموجّهة للمرضى أن فحص العلامات الحيوية قبل بدء العلاج وعند ظهور المقاومة هو إجراء معياري في أنواع عديدة من السرطان.
- يُقيَّم مدى فاعلية العلاج عادةً كل شهرين إلى ثلاثة أشهر عبر الأشعة المقطعية CT، والقاعدة هي الاستمرار في الدواء طالما أنه فعّال.
لماذا يكون الدواء فعّالًا في البداية ثم يتوقف عن العمل لاحقًا؟
- يحقق العلاج الموجّه فاعليته عبر سد نقطة خلل واحدة ضمن إشارات نمو الخلية السرطانية، لكن مع مرور الوقت تبقى على قيد الحياة وتتكاثر خلايا ضمن مجموعة الخلايا السرطانية استطاعت تغيير تلك النقطة أو الالتفاف عليها عبر مسار بديل.
- تنشأ الخلايا السرطانية نتيجة خلل في إشارات نمو الخلايا الطبيعية، ويختلف موضع هذا الخلل من ورم لآخر. والدواء لا يسد سوى نقطة خلل واحدة، لذا فإن تغيّر تلك النقطة يجعل الدواء نفسه غير فعّال بعد ذلك.
- تُفسَّر هذه العملية بأنها ظاهرة طبيعية تنتج عن الضغط الانتقائي الذي تتعرض له الخلايا السرطانية أثناء العلاج، وهي لا تحدث في التوقيت ذاته لدى جميع المرضى. فالفروق الفردية كبيرة، كما يختلف توقيت ظهور المقاومة وشكلها من دواء لآخر.
ما الخطوات المتبعة عند ظهور المقاومة؟
- الخطوة الأولى — تقييم الفاعلية: يُتابَع التغيّر في حجم الورم عادةً كل شهرين إلى ثلاثة أشهر عبر الأشعة المقطعية CT، والقاعدة هي الاستمرار طالما أن الدواء فعّال.
- الخطوة الثانية — إعادة الفحص: عند تأكيد تقدّم المرض بالتصوير، يُعاد إجراء الفحص الجيني إما من عينة نسيجية أو من عينة دم. وإذا تعذّر الحصول على عينة نسيجية، يُلجأ أحيانًا إلى فحص الحمض النووي الورمي في الدم.
- الخطوة الثالثة — تحديد الدواء التالي: بعد معرفة التغيّر الذي طرأ عبر إعادة الفحص، يكون المسار المعتاد هو الانتقال إلى علاج موجّه آخر أو علاج كيميائي سام للخلايا أو علاج مناعي، بحسب نوع السرطان ونوع الطفرة.
- يختلف من شخص لآخر نوع الطفرة الجديدة التي ظهرت والخيار التالي المتاح، لذا فإن تقدير الفريق الطبي المعالج هو المرجع الأساسي.
هل توجد أدوية يمكن استخدامها باستمرار دون ظهور مقاومة؟
- لا تنشأ المقاومة بالسرعة ذاتها مع جميع العلاجات الموجّهة، فهناك فروق بين دواء وآخر، لكن لا يوجد علاج موجّه يمكن استبعاد احتمال ظهور المقاومة فيه تمامًا.
- تنقسم أشكال الأدوية بشكل أساسي إلى: مثبّطات تُؤخذ على شكل أقراص فموية، وحقن أجسام مضادة تُعطى عبر الوريد، ومتقارنات جسم مضاد-دواء يُربط فيها الجسم المضاد بعلاج كيميائي. وبصرف النظر عن الشكل، يبقى احتمال ظهور المقاومة خاصية مشتركة بين جميع هذه الأشكال.
- لكن ظهور المقاومة لا يعني نهاية العلاج، فعادة ما يتبعه مسار إعادة الفحص للبحث عن هدف جديد أو طريقة علاج أخرى.
أسئلة شائعة — هل تتغير الأعراض الجانبية عند ظهور المقاومة؟
عند تغيير الدواء، قد تتغير أيضًا طبيعة الأعراض الجانبية. فأدوية فئة EGFR تسبب غالبًا طفحًا جلديًا وإسهالًا والتهابًا حول الأظافر، بينما تتطلب العلاجات الموجّهة لـHER2 متابعة وظائف القلب، أما الأدوية المثبّطة لتكوّن الأوعية الدموية فتستلزم مراقبة ارتفاع ضغط الدم والنزيف وتأخر التئام الجروح. وعند الانتقال إلى دواء جديد، يجب إعادة مراقبة هذه العلامات من جديد.
أسئلة شائعة — كيف تختلف الأعراض الجانبية للعلاج الموجّه عن العلاج الكيميائي التقليدي؟
تسقوط الشعر والغثيان الشديد أقل شيوعًا نسبيًا في العلاج الموجّه، لكن قد يظهر طفح جلدي وإسهال وارتفاع في ضغط الدم وردود فعل متعلقة بالقلب أو الكبد أو الرئة، مما يستلزم إجراء فحوصات دورية. وينطبق هذا المبدأ أيضًا بعد تغيير الدواء بسبب المقاومة، ويُفسَّر بأن نمط رد الفعل يختلف جوهريًا عن العلاج الكيميائي السام للخلايا.
المصادر والملاحظات
- أُعدّ هذا المقال استنادًا إلى ملاحظات حول العلاج الموجّه والآثار الجانبية للعلاج المناعي والموجّه (المركز الوطني الكوري لمعلومات السرطان National Cancer Center Korea، وإرشادات NCCN الموجّهة للمرضى، وبيانات المعهد الوطني الأمريكي للسرطان NCI).
- يهدف هذا المحتوى إلى تقديم معلومات طبية عامة، وقد تختلف طرق التشخيص والعلاج والنتائج باختلاف حالة كل شخص. يُرجى دائمًا تحديد التشخيص والعلاج الدقيقين بالتشاور مع الفريق الطبي المعالج.
احصلوا على تقرير طبي مكتوب
أرسلوا سجلاتكم؛ يقرأها أطباء المستشفيات الجامعية المتقدمة، وخلال 5 أيام عمل تتسلّمون تقريرًا طبيًا وثلاثة مستشفيات وتقديرًا للتكاليف.
اطلبوا المراجعة