Определяет ли уровень PD-L1 эффективность иммунотерапии при раке лёгкого? (по состоянию на 2026 год)

Степень экспрессии PD-L1 — один из ключевых показателей, определяющих ответ на иммунотерапию, но сама по себе она не является решающим фактором: вопрос о назначении лечения решают, опираясь также на гистологический тип опухоли, статус MSI и общее состояние пациента.

Главное

• Ингибиторы иммунных контрольных точек блокируют сигнальный путь PD-1/PD-L1, заставляя иммунные клетки вновь атаковать опухоль, а уровень экспрессии PD-L1 служит основным показателем при выборе терапии (National Cancer Center Korea).
• При немелкоклеточном раке лёгкого 4 стадии, если отсутствуют мишени вроде EGFR или ALK, решение о монотерапии ингибитором иммунных контрольных точек либо о её сочетании с химиопрепаратами принимают с учётом экспрессии PD-L1 и гистологического типа опухоли.
• Если выявлены MSI-High или дефицит MMR, ответ на иммунотерапию обычно хороший независимо от локализации первичной опухоли, поэтому помимо PD-L1 проверяют и этот показатель.
• Если экспрессия PD-L1 низкая, а опухоль практически не инфильтрирована иммунными клетками, эффективность терапии, как правило, снижена.
• Оценку эффекта обычно проводят по КТ каждые 2–3 месяца; заранее гарантировать индивидуальный результат лечения невозможно.

Что такое экспрессия PD-L1 и почему она важна?

• PD-L1 — это сигнальный белок, который некоторые опухолевые клетки выставляют на своей поверхности, чтобы «нажать тормоз» на атаку T-клеток. Чем больше опухоль выделяет этого сигнала, тем чаще иммунные клетки проходят мимо неё, даже находясь в непосредственной близости.
• Ингибиторы иммунных контрольных точек блокируют взаимодействие между переключателем PD-1 и сигналом PD-L1, тем самым снимая этот «тормоз». Поэтому уровень экспрессии PD-L1, определяемый по тканевому образцу, — ключевой показатель, по которому оценивают вероятность эффективности препарата.
• При раке лёгкого необходимо одновременно проверять такие генетические изменения, как EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, MET, RET, NTRK, и экспрессию PD-L1 — только так можно определить, какой препарат использовать в первую очередь. Часто для этого применяют NGS-исследование, позволяющее оценить сразу несколько генов.

Что ещё учитывают помимо PD-L1?

• Решение не принимается только на основании экспрессии PD-L1. Дополнительно оценивают такие показатели, как MSI-High или дефицит MMR, опухолевую мутационную нагрузку, и набор проверяемых показателей зависит от вида рака.
• При немелкоклеточном раке лёгкого 4 стадии, если есть мишени вроде EGFR или ALK, в первую очередь рассматривают таргетные препараты в форме таблеток; если же мишеней нет, монотерапию ингибитором иммунных контрольных точек или её сочетание с химиопрепаратами начинают с учётом экспрессии PD-L1 и гистологического типа.
• У пациентов с аутоиммунными заболеваниями, после трансплантации органов на иммуносупрессивной терапии или при приёме высоких доз стероидов решение принимается осторожно, независимо от уровня PD-L1.

Какова последовательность действий — от обследования до оценки эффекта?

• Этап 1: по результатам биопсии определяют гистологический тип опухоли, а также такие показатели, как PD-L1, MSI/MMR. Если образец ткани старый или его недостаточно, может потребоваться повторный забор.
• Этап 2: после выбора препарата его вводят внутривенно с интервалом 2, 3 или 6 недель в зависимости от конкретного средства. Первое введение рекомендуется проводить в стационаре или с однодневным наблюдением для контроля реакции.
• Этап 3: оценку эффекта обычно проводят по КТ каждые 2–3 месяца. Иногда на начальных снимках опухоль выглядит увеличившейся, а затем уменьшается, поэтому выводы не делают по одному-единственному исследованию.
• Этап 4: если лечение эффективно, а побочные эффекты переносимы, терапию обычно продолжают от нескольких месяцев до 2 лет; момент завершения определяет лечащий врач с учётом вида рака, ответа на лечение и побочных эффектов.

Частый вопрос — если PD-L1 низкий, значит иммунотерапия совсем недоступна?

Если экспрессия PD-L1 низкая, а опухоль практически не инфильтрирована иммунными клетками, эффективность обычно снижена, однако при наличии других благоприятных показателей, например MSI-High, ответ на лечение может быть хорошим — поэтому решение принимают комплексно, по совокупности показателей. Если иммунотерапия не подходит, альтернативой становятся таргетная терапия или химиотерапия.

Частый вопрос — нужно ли заново сдавать анализ на PD-L1?

Если результат исследования, выполненного по месту жительства, уже есть, его можно использовать напрямую. Если результатов нет, они устарели или неполные, есть возможность отправить гистологические стёкла или парафиновый блок для проведения NGS-исследования в Корее, либо повторить анализ уже по прибытии. Рекомендуется подготовить отчёт с указанием метода исследования и критериев оценки.

Источники и примечания

• Статья подготовлена на основе материалов об иммунотерапии, раке лёгкого, таргетной терапии и памятки «Что проверить перед началом лечения» (National Cancer Center Korea, клинические рекомендации NCCN для пациентов, национальная статистика онкологических заболеваний за 2019–2023 гг., Центральный регистр рака при National Cancer Center Korea, SEER).
• Данный материал носит исключительно информационный характер общего плана. Методы диагностики, лечения и их результаты могут существенно различаться в зависимости от индивидуального состояния пациента. Точный диагноз и план лечения должны определяться только после консультации с лечащим врачом.