Mức độ bộc lộ PD-L1 là một trong những chỉ số then chốt phân định đáp ứng với điều trị miễn dịch, nhưng bản thân nó không phải yếu tố quyết định duy nhất — quý vị cần xem xét cùng với loại mô học, tình trạng MSI và thể trạng toàn thân để quyết định có nên điều trị hay không.
Tóm tắt nội dung chính
- Thuốc ức chế chốt kiểm miễn dịch (immune checkpoint inhibitor) hoạt động bằng cách chặn tín hiệu PD-1/PD-L1, giúp tế bào miễn dịch tấn công trở lại tế bào ung thư; mức độ bộc lộ PD-L1 là chỉ số tiêu biểu để lựa chọn phương pháp điều trị (Trung tâm Thông tin Ung thư Quốc gia Hàn Quốc).
- Ở ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn 4 không mang đột biến đích như EGFR, ALK, bác sĩ sẽ xem xét mức độ bộc lộ PD-L1 cùng loại mô học để quyết định dùng thuốc ức chế chốt kiểm miễn dịch đơn độc hay phối hợp với hóa trị.
- Nếu xác định có MSI-High (vi vệ tinh không ổn định cao) hoặc thiếu hụt MMR, bất kể vị trí khối u nguyên phát ở đâu, khả năng đáp ứng với điều trị miễn dịch thường tốt hơn, nên ngoài PD-L1, chỉ số này cũng cần được kiểm tra đồng thời.
- Trường hợp bộc lộ PD-L1 thấp và khối u có đặc tính khiến tế bào miễn dịch khó xâm nhập vào bên trong thì hiệu quả điều trị thường giảm.
- Việc đánh giá đáp ứng thường được thực hiện bằng CT mỗi 2-3 tháng một lần, và không có phương pháp điều trị nào có thể cam kết trước kết quả cho từng cá nhân.
Bộc lộ PD-L1 là gì và vì sao lại quan trọng?
- PD-L1 là một loại protein tín hiệu mà một số tế bào ung thư trưng ra trên bề mặt để kìm hãm hoạt động tấn công của tế bào T. Tế bào ung thư càng bộc lộ nhiều tín hiệu này thì tế bào miễn dịch dù ở ngay cạnh khối u cũng dễ dàng bỏ qua, không tấn công.
- Thuốc ức chế chốt kiểm miễn dịch hoạt động bằng cách chặn đứng tương tác giữa công tắc PD-1 và tín hiệu PD-L1, qua đó giải phóng "phanh hãm" này. Chính vì vậy, chỉ số bộc lộ PD-L1 là một trong những hạng mục xét nghiệm then chốt để ước lượng khả năng thuốc có hiệu quả, và được xác định thông qua mẫu mô.
- Đối với ung thư phổi, cần kiểm tra đồng thời các biến đổi gen như EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, MET, RET, NTRK cùng với mức độ bộc lộ PD-L1 thì mới có thể quyết định nên dùng loại thuốc nào trước. Nhiều trường hợp sử dụng xét nghiệm NGS (giải trình tự gen thế hệ mới) để khảo sát nhiều gen cùng một lúc.
Ngoài PD-L1, còn cần xem xét những yếu tố nào khác?
- Quyết định điều trị không chỉ dựa riêng vào mức độ bộc lộ PD-L1. Bác sĩ còn xem xét các chỉ số như MSI-High hoặc thiếu hụt MMR, gánh nặng đột biến khối u (tumor mutational burden), và các chỉ số cần xem xét sẽ khác nhau tùy theo loại ung thư.
- Ở ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn 4, nếu có đột biến đích như EGFR, ALK thì thuốc điều trị đích đường uống thường được cân nhắc trước tiên; khi không có đột biến đích, bác sĩ sẽ xem xét mức độ bộc lộ PD-L1 cùng loại mô học để bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế chốt kiểm miễn dịch đơn độc hoặc phối hợp với hóa trị.
- Đối với người đang mắc bệnh tự miễn, người đang dùng thuốc ức chế miễn dịch sau ghép tạng, hoặc người đang dùng steroid liều cao, việc quyết định điều trị cần được cân nhắc thận trọng, độc lập với chỉ số PD-L1.
Quy trình từ xét nghiệm đến đánh giá hiệu quả diễn ra như thế nào?
- Bước 1: Sinh thiết mô để xác định loại mô học cùng các chỉ số như PD-L1, MSI/MMR. Nếu mẫu mô đã cũ hoặc không đủ lượng, có thể cần lấy mẫu lại.
- Bước 2: Sau khi xác định loại thuốc, thuốc được truyền qua đường tĩnh mạch với chu kỳ 2 tuần, 3 tuần hoặc 6 tuần tùy loại thuốc. Lần truyền đầu tiên thường được khuyến nghị thực hiện trong thời gian nhập viện hoặc theo dõi trong ngày để quan sát phản ứng.
- Bước 3: Việc đánh giá hiệu quả thường thực hiện bằng CT mỗi 2-3 tháng một lần. Có những trường hợp hình ảnh ban đầu cho thấy khối u có vẻ to lên nhưng sau đó lại thu nhỏ, vì vậy bác sĩ không kết luận chỉ dựa trên một lần chụp hình.
- Bước 4: Nếu điều trị có hiệu quả và tác dụng phụ ở mức có thể chịu đựng được, quá trình điều trị thường kéo dài từ vài tháng đến 2 năm; thời điểm kết thúc điều trị do đội ngũ y tế phụ trách quyết định, tùy theo loại ung thư, mức độ đáp ứng và tác dụng phụ.
Câu hỏi thường gặp — Nếu PD-L1 thấp thì có hoàn toàn không thể điều trị miễn dịch?
Trường hợp bộc lộ PD-L1 thấp và khối u có đặc tính khiến tế bào miễn dịch khó xâm nhập vào bên trong thì hiệu quả điều trị thường được giải thích là sẽ giảm, tuy nhiên nếu xác định có thêm các chỉ số khác như MSI-High thì khả năng đáp ứng vẫn có thể tốt, nên bác sĩ sẽ cân nhắc tổng hợp các chỉ số để đưa ra quyết định. Trong trường hợp không phù hợp với điều trị miễn dịch, các lựa chọn khác như điều trị đích hoặc hóa trị sẽ được xem xét.
Câu hỏi thường gặp — Có cần làm lại xét nghiệm PD-L1 ở đâu hay không?
Nếu quý vị đã có kết quả xét nghiệm thực hiện tại nước sở tại thì có thể sử dụng trực tiếp kết quả đó. Trong trường hợp chưa có, kết quả đã cũ, hoặc thiếu hạng mục xét nghiệm, có thể gửi lam mô (tissue slide) hoặc khối nến (paraffin block) để thực hiện xét nghiệm NGS tại Hàn Quốc, hoặc xét nghiệm lại sau khi đến nơi. Quý vị nên chuẩn bị sẵn báo cáo xét nghiệm có ghi rõ phương pháp xét nghiệm cùng tiêu chuẩn đánh giá.
Nguồn tham khảo và lưu ý
- Bài viết này được biên soạn dựa trên các tài liệu về điều trị miễn dịch, ung thư phổi, điều trị đích, và ghi chú những điều cần xác nhận trước khi điều trị (Trung tâm Thông tin Ung thư Quốc gia Hàn Quốc, hướng dẫn dành cho bệnh nhân của NCCN, Thống kê đăng ký ung thư quốc gia 2019–2023, Trung tâm Đăng ký Ung thư Trung ương thuộc National Cancer Center Korea, SEER).
- Nội dung này nhằm mục đích cung cấp thông tin y khoa tổng quát; phương pháp chẩn đoán, điều trị và kết quả thực tế có thể khác nhau tùy theo tình trạng của từng người. Quý vị cần trao đổi trực tiếp với đội ngũ y tế để có chẩn đoán và phác đồ điều trị chính xác.
Nhận ý kiến bằng văn bản
Quý vị gửi hồ sơ bệnh án; bác sĩ bệnh viện đa khoa tuyến cuối xem xét và trong vòng 5 ngày làm việc gửi bản ý kiến, 3 bệnh viện và báo giá dự kiến.
Gửi hồ sơ thẩm định