PD-L1発現度は免疫療法の反応を左右する重要な指標の一つですが、それだけで決まるわけではなく、組織型・MSI状態・全身状態を併せて確認した上で治療方針を決めます。
要点まとめ
- 免疫チェックポイント阻害薬はPD-1/PD-L1シグナルを遮断し、免疫細胞が再びがんを攻撃できるようにする治療法であり、PD-L1発現度は治療選択における代表的な指標です（国家癌情報センター）。
- 肺がんのステージ4非小細胞肺がんでは、EGFR・ALKのような標的がない場合、PD-L1発現と組織型を見て免疫チェックポイント阻害薬単独投与または抗がん剤との併用を決定します。
- MSI-High（高頻度マイクロサテライト不安定性）またはMMR欠損が確認された場合は、原発部位にかかわらず免疫療法の反応が良好な傾向があるため、PD-L1以外にこの指標も併せて確認します。
- PD-L1発現が低く、腫瘍内にほとんど免疫細胞が浸潤していない性質の場合は、効果が落ちると説明されています。
- 効果判定は通常2～3カ月ごとにCTで行い、個人の結果を事前に約束できる治療法はありません。
PD-L1発現とは何か、なぜ重要なのか
- PD-L1は一部のがん細胞が表面に掲げ、T細胞の攻撃ブレーキを押し下げるシグナルタンパク質です。がん細胞がこのシグナルを多く出すほど、免疫細胞ががんのすぐ近くにいても見逃してしまいます。
- 免疫チェックポイント阻害薬はPD-1スイッチとPD-L1シグナルの間を遮断し、ブレーキを解除します。このため、PD-L1発現数値は薬の効果が見込めるかどうかを測る重要な検査項目であり、組織で確認します。
- 肺がんでは、EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、MET、RET、NTRKといった遺伝子変化とPD-L1発現を併せて確認することで、どの薬を先に使うかを決めることができます。複数の遺伝子を一度に調べるNGS検査を用いるケースが多くなっています。
PD-L1以外に何を確認するのか
- PD-L1発現だけで決まるわけではありません。MSI-HighまたはMMR欠損、腫瘍変異負荷（TMB）などの指標も併せて確認し、がん種によって見る指標は異なります。
- ステージ4非小細胞肺がんでは、EGFR・ALKのような標的がある場合は経口の標的治療薬がまず検討され、標的がない場合はPD-L1発現と組織型を見て免疫チェックポイント阻害薬を単独または抗がん剤と併用して開始します。
- 自己免疫疾患を患っている場合や臓器移植後に免疫抑制剤を使用している場合、ステロイドを多量に使用している場合は、PD-L1数値とは別に慎重に判断します。
検査から効果判定までどのような順序で進むのか
- 第1段階：組織検査により組織型とともにPD-L1、MSI/MMRといった指標を確認します。組織が古かったり不足していたりする場合は、再度採取が必要になることがあります。
- 第2段階：薬剤が決まれば点滴静注で投与し、薬剤によって2週間、3週間、または6週間間隔となります。初回投与は反応観察のため、入院または1日観察で行うことを推奨します。
- 第3段階：効果判定は通常2～3カ月ごとにCTで行います。初期の画像では腫瘍が大きく見えても、その後縮小するケースもあるため、一度の画像だけで結論を出すことはありません。
- 第4段階：効果があり、副作用が許容範囲内であれば、数カ月から2年にわたって継続するのが一般的な流れであり、終了時期はがん種や反応、副作用に応じて担当医療チームが決定します。
よくある質問 — PD-L1が低いと免疫療法はまったく受けられないのですか？
PD-L1発現が低く、腫瘍内にほとんど免疫細胞が浸潤していない性質の場合は効果が落ちると説明されていますが、MSI-Highのような他の指標が併せて確認されれば反応が良好な場合もあるため、指標を総合して判断します。適合しない場合は、標的治療や抗がん剤治療といった別の治療法が選択肢となります。
よくある質問 — PD-L1検査はどこで再度受ければよいですか？
現地で行った検査結果があれば、そのまま使用できます。ない場合や古い場合、項目が不足している場合は、組織スライドやパラフィンブロックを送付して韓国でNGS検査を行うか、来韓後に改めて検査を受ける方法があります。検査方法と判定基準が併記された報告書を準備しておくことをお勧めします。
出典および留意事項
- 本記事は、免疫療法、肺がん、標的治療、治療前に確認すべき事項に関するノート（国家癌情報センター、NCCN患者向けガイドライン、国家がん登録統計2019～2023年、国立がんセンター中央がん登録本部、SEER）を根拠に作成しました。
- 本コンテンツは一般的な医学情報の提供を目的としており、個人の状態によって診断・治療方法および結果は異なる場合があります。正確な診断と治療については、必ず医療チームとの相談を通じて決定してください。