结直肠癌需要根据分期和具体情况进行MSI/MMR、RAS、BRAF、HER2等标志物检测，特别是在病情进展或已发生转移、或存在家族史的情况下，这些检测在确定治疗方向上发挥着重要作用。但并非所有患者都需要进行相同的检测。
核心摘要
- 在结直肠癌中，MSI/MMR、RAS、BRAF、HER2等标志物检测主要用于进展期或转移性结直肠癌的用药选择。
- 对于有家族史或年轻时确诊的患者，有时还会建议进行单独的检测，以确认是否属于遗传性结直肠癌。
- 对于RAS野生型（正常型），可考虑使用EGFR靶向药物；对于BRAF突变或HER2阳性患者，则会组合使用相应的针对性药物；而MSI-High（微卫星高度不稳定）患者据悉对免疫治疗反应尤为良好。
- 韩国结直肠癌5年相对生存率为75.6%（国家癌症登记统计2019–2023年，National Cancer Center Korea）。
- 标志物检测与寻找可遗传突变的基因检测是不同的概念，它是针对癌细胞本身变化的检测（美国国立癌症研究所NCI）。
什么是基因检测（标志物检测）？为什么要做？
- 标志物检测是寻找癌细胞中基因、蛋白质变化，以此作为判断何种药物有效的参考检测（NCI）。在结直肠癌中，RAS、BRAF、HER2、MSI/MMR是代表性检测项目。
- 即便是同样的结直肠癌，若这些标志物结果不同，有效的药物也会完全不同。若RAS为野生型，可考虑使用EGFR靶向治疗药物；若存在BRAF突变或HER2阳性，则会组合使用相应的针对性药物。MSI-High（微卫星不稳定性高）患者据悉对免疫检查点抑制剂反应尤为良好。
- 此类检测在需要全身用药治疗的进展期、转移性结直肠癌中尤为重要；而在早期结直肠癌中，往往仅通过手术即可完成治疗，因此并非必须进行。
与遗传性结直肠癌检测有何不同？
- 标志物检测与遗传性结直肠癌检测是不同的检测。标志物检测观察的是癌细胞本身的变化，而遗传性结直肠癌检测则是寻找可能遗传给家族成员的生殖细胞突变（NCI）。
- 对于有家族史或年轻时被确诊结直肠癌的患者，有时会建议进行检测以确认是否属于遗传性结直肠癌。根据检测结果，家族成员的筛查起始年龄和检查间隔可能会有所不同，因此提前整理好家族病史会有所帮助。
检测通常按什么顺序进行
- 第1步：通过结肠镜确认病变的位置和大小，并进行组织活检。
- 第2步：进行腹部、胸部CT检查，若为直肠癌则加做盆腔MRI，以确认转移及浸润范围。
- 第3步：若判断为进展期或转移性阶段，则对组织或血液样本进行MSI/MMR、RAS、BRAF、HER2标志物检测。
- 第4步：若存在家族史或年轻发病等相关情况，将进一步考虑追加遗传性结直肠癌检测。
- 第5步：综合检测结果，确定手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗中适合的组合方案。
常见问题——可以直接使用在当地做过的检测结果吗？
大部分情况下可以直接参考使用。不过由于各机构的检测方法和标准有所差异，对于用药选择起决定性作用的标志物，有时需要用组织切片或石蜡包埋块重新确认。检测日期以及检测样本来自原发肿瘤还是转移部位，也是需要核实的信息。
常见问题——没有标志物检测结果就不能接受靶向治疗吗？
据悉靶向治疗药物只有在确认存在相应突变的情况下才会有效，因此不会在没有检测结果的情况下选择靶向治疗。若未发现相应突变，则会以细胞毒性化疗药物或免疫治疗、手术及放疗等作为治疗基准。
资料来源与注意事项
- 本文参考《结直肠癌、靶向治疗、治疗前须确认事项》笔记（国家癌症登记统计2019–2023年·National Cancer Center Korea、国家癌症信息中心、NCCN患者版指南、美国国立癌症研究所NCI）撰写而成。
- 本内容仅以提供一般医学信息为目的，具体诊断、治疗方法及结果可能因个人情况而异。准确的诊断与治疗，请务必通过与医疗团队的咨询来确定。