CAR-T细胞治疗按照T细胞采集、制备、预处理化疗、细胞输注、观察住院的顺序进行。输注本身只进行一次,但从采集到观察结束的整个过程往往需要两个月以上。
核心要点
- CAR-T是将患者自身的T细胞进行基因改造,使其带上能识别癌细胞的人工受体后再输回体内的细胞治疗方法,属于基因工程细胞治疗(韩国国家癌症信息中心)。
- 适用对象为部分复发或难治性B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤,实体瘤方面目前仍处于研究阶段。
- 细胞制备通常需要数周时间,代表性副作用——细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统毒性(ICANS)——大多在输注后数天至两周内出现。
- 该治疗只能在具备重症监护体系的指定医院进行,从采集到观察结束往往需要安排两个月以上的停留时间。
CAR-T治疗具体分为哪些步骤?
- 治疗共分五个阶段。第一阶段为T细胞采集,通过体外循环血液分离出T细胞,历时数小时,无需麻醉。第二阶段是将采集的细胞送往制备机构,插入能识别癌细胞标志物(如B细胞淋巴瘤的CD19、多发性骨髓瘤的BCMA)的人工受体基因并进行培养,通常需要数周时间。
- 在这段制备期间,为防止病情进展,往往需要接受桥接治疗。第三阶段是细胞制备完成后,在输注前数天进行的淋巴细胞清除化疗,目的是为即将输入体内的CAR-T细胞创造增殖空间。
- 第四阶段是将CAR-T细胞经静脉输注入体内,输注过程本身耗时较短,原则上只进行一次。第五阶段是用于观察副作用的住院期,通常住院两周左右,出院后仍需在医院附近停留一段时间并频繁复诊。
适用于哪些人?在什么时机考虑?
- CAR-T并非初诊阶段的一线治疗,而是针对已接受标准治疗但复发或无反应的部分血液肿瘤所考虑的治疗方式。具有代表性的适应证包括复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤等B细胞淋巴瘤、儿童及青少年急性淋巴细胞白血病,以及经过多线治疗的多发性骨髓瘤。
- 是否适用取决于疾病种类、既往治疗的种类和次数、全身状态、心脏·肺·肾功能、是否存在活动性感染以及是否有中枢神经系统侵犯,同时还需综合判断与造血干细胞移植的先后顺序。
- 实体瘤的CAR-T治疗目前仍处于研究阶段,只能确认是否有可参加的相关临床试验。
副作用和恢复期是怎样的?
- 最重要的副作用是细胞因子释放综合征和神经系统毒性。细胞因子释放综合征表现为高热、寒战、血压下降、缺氧,轻者仅表现为发热,重者可能需要重症监护治疗。神经系统毒性表现为言语不清或意识混乱,往往是家属先察觉到异常。
- 此外,血细胞减少可能持续较长时间,免疫球蛋白水平下降导致易感染期延长,因此可能需要预防性使用抗生素、补充免疫球蛋白,并重新调整疫苗接种计划。输注后的一段时间内,患者会被告知避免驾驶。
- 长期随访需通过定期血液检查和影像检查确认是否复发。正因为管理过程复杂,CAR-T只能在具备重症监护和专门应对体系的医院进行。
常见问题——是不是只打一次就行?
输注原则上只进行一次。但由于之前的采集、制备、预处理,以及之后的观察期都较长,整个过程并不是一针了事,而是由多个阶段组成的完整流程。细胞制备通常需要数周,从采集到观察结束合计往往需要安排两个月以上的停留时间,具体时长会根据医院安排和制备周期而确定。
常见问题——移植和CAR-T应该先做哪个?
顺序会因疾病种类、既往治疗史、是否有供者以及当前病情而有所不同。NCCN患者指南按照该血液肿瘤既往治疗史说明了CAR-T所处的位置,医疗团队在综合评估两种治疗方案后,可以将结果整理成会诊意见书的形式提供说明。
资料来源及注意事项
- 本文基于韩国国家癌症信息中心、NCCN患者指南以及韩国保健产业振兴院(medicalkorea.or.kr)的资料编写而成。
- 本内容仅用于提供一般医学信息,具体诊断、治疗方法及结果会因个人情况而异。请务必通过与医疗团队的咨询来确定准确的诊断和治疗方案。