Điều trị tế bào CAR-T được tiến hành theo trình tự: thu thập tế bào T, chế tạo, hóa trị tiền xử lý, truyền tế bào và nằm viện theo dõi. Bản thân việc truyền tế bào chỉ thực hiện một lần, nhưng toàn bộ quá trình từ khi thu thập đến khi theo dõi xong thường kéo dài hơn hai tháng.
Tóm tắt trọng tâm
- CAR-T là liệu pháp tế bào trong đó tế bào T của chính bệnh nhân được gắn thêm một thụ thể nhân tạo giúp nhận diện tế bào ung thư rồi truyền trở lại cơ thể, được phân loại là liệu pháp tế bào biến đổi gen (theo Trung tâm Thông tin Ung thư Quốc gia - National Cancer Center Korea).
- Đối tượng áp dụng là một số bệnh ung thư máu tái phát hoặc kháng trị như u lympho tế bào B, bạch cầu cấp dòng lympho, đa u tủy xương; đối với các khối u đặc, phương pháp này vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu.
- Quá trình chế tạo tế bào thường mất vài tuần, và các tác dụng phụ đặc trưng như hội chứng giải phóng cytokine (CRS) và độc tính thần kinh (ICANS) chủ yếu xuất hiện trong khoảng từ vài ngày đến 2 tuần sau khi truyền tế bào.
- Phương pháp này chỉ được thực hiện tại các bệnh viện được chỉ định có hệ thống chăm sóc tích cực, và thời gian lưu trú từ lúc thu thập đến khi theo dõi xong thường được sắp xếp trên hai tháng.
Điều trị CAR-T cụ thể trải qua những bước nào?
- Quá trình điều trị gồm năm giai đoạn. Giai đoạn 1 là thu thập tế bào T bằng cách cho máu tuần hoàn qua máy để lọc riêng tế bào T, thủ thuật này kéo dài vài giờ và không cần gây mê. Giai đoạn 2 là gửi tế bào đã thu thập đến cơ sở chế tạo, nơi gen mã hóa thụ thể nhân tạo (có khả năng nhận diện dấu ấn tế bào ung thư, ví dụ CD19 ở u lympho tế bào B hay BCMA ở đa u tủy xương) được đưa vào và nuôi cấy, quá trình này thường mất vài tuần.
- Trong thời gian chế tạo này, bệnh nhân thường được điều trị tạm thời (bridging therapy) để ngăn bệnh tiến triển. Giai đoạn 3 là khi tế bào đã sẵn sàng, bệnh nhân được hóa trị làm giảm bạch cầu lympho vài ngày trước khi truyền, nhằm tạo không gian để tế bào CAR-T mới có thể an cư.
- Giai đoạn 4 là truyền tế bào CAR-T qua đường tĩnh mạch; bản thân việc truyền diễn ra trong thời gian ngắn và về nguyên tắc chỉ thực hiện một lần. Giai đoạn 5 là thời gian nằm viện để theo dõi tác dụng phụ, thường khoảng 2 tuần, sau đó bệnh nhân vẫn cần ở gần bệnh viện một thời gian và tái khám ngoại trú thường xuyên.
Phương pháp này áp dụng cho ai, và được xem xét vào thời điểm nào?
- CAR-T không phải là phương pháp sử dụng ngay từ giai đoạn mới chẩn đoán, mà là liệu pháp được xem xét cho một số bệnh ung thư máu đã điều trị chuẩn nhưng tái phát hoặc không đáp ứng. Các trường hợp tiêu biểu gồm u lympho tế bào B, trong đó có u lympho tế bào B lớn lan tỏa tái phát/kháng trị, bạch cầu cấp dòng lympho ở trẻ em và thanh niên, và đa u tủy xương đã trải qua nhiều đợt điều trị.
- Khả năng áp dụng được quyết định dựa trên loại bệnh, loại và số lần điều trị trước đó, thể trạng toàn thân, chức năng tim - phổi - thận, có nhiễm trùng đang hoạt động hay không, có xâm lấn hệ thần kinh trung ương hay không; đồng thời cũng cần cân nhắc nên thực hiện ghép tế bào gốc tạo máu hay CAR-T trước.
- Đối với khối u đặc, CAR-T vẫn đang ở giai đoạn nghiên cứu, nên hiện chỉ dừng ở mức tìm hiểu xem có thử nghiệm lâm sàng nào có thể tham gia hay không.
Tác dụng phụ và thời gian hồi phục như thế nào?
- Tác dụng phụ quan trọng nhất là hội chứng giải phóng cytokine và độc tính thần kinh. Hội chứng giải phóng cytokine biểu hiện bằng sốt cao, ớn lạnh, tụt huyết áp, thiếu oxy; có thể chỉ là sốt nhẹ nhưng cũng có thể nặng đến mức cần chăm sóc tích cực. Độc tính thần kinh biểu hiện dưới dạng nói ngọng hoặc lú lẫn, và thường chính người nhà là người nhận ra trước tiên.
- Ngoài ra, tình trạng giảm tế bào máu kéo dài và globulin miễn dịch giảm khiến bệnh nhân dễ nhiễm trùng trong một thời gian dài, nên có thể cần dùng kháng sinh dự phòng, bổ sung globulin miễn dịch và điều chỉnh lại lịch tiêm chủng. Bệnh nhân cũng được hướng dẫn tránh lái xe trong một khoảng thời gian sau khi truyền tế bào.
- Về lâu dài, bệnh nhân cần xét nghiệm máu và chụp hình ảnh định kỳ để kiểm tra tái phát. Do tính phức tạp trong quản lý này, CAR-T chỉ được thực hiện tại các bệnh viện có hệ thống chăm sóc tích cực và đội ngũ ứng phó chuyên trách.
Câu hỏi thường gặp — Chỉ cần truyền một lần là đủ?
Về nguyên tắc, việc truyền tế bào chỉ thực hiện một lần. Tuy nhiên, do các bước thu thập, chế tạo, tiền xử lý trước đó và thời gian theo dõi sau đó đều kéo dài, nên toàn bộ quá trình không kết thúc chỉ bằng một mũi truyền mà bao gồm nhiều giai đoạn nối tiếp. Việc chế tạo tế bào thường mất vài tuần, và nếu tính gộp từ lúc thu thập đến khi theo dõi xong, nhiều trường hợp cần sắp xếp thời gian lưu trú hơn hai tháng; thời gian chính xác sẽ được xác định tùy theo lịch trình của bệnh viện và thời gian chế tạo tế bào.
Câu hỏi thường gặp — Nên ghép tế bào gốc hay CAR-T trước?
Thứ tự ưu tiên sẽ khác nhau tùy theo loại bệnh, tiền sử điều trị trước đó, có người hiến phù hợp hay không, và tình trạng bệnh hiện tại. Hướng dẫn dành cho bệnh nhân của NCCN mô tả vị trí của CAR-T tùy theo tiền sử điều trị đối với từng loại ung thư máu cụ thể, và kết quả xem xét cả hai phương án điều trị có thể được tổng hợp và hướng dẫn dưới dạng một bản ý kiến.
Nguồn tham khảo và lưu ý
- Bài viết này được biên soạn dựa trên tài liệu của Trung tâm Thông tin Ung thư Quốc gia (National Cancer Center Korea), Hướng dẫn dành cho bệnh nhân của NCCN, và Cơ quan Phát triển Công nghiệp Y tế Hàn Quốc (medicalkorea.or.kr).
- Nội dung này nhằm mục đích cung cấp thông tin y khoa tổng quát; phương pháp chẩn đoán, điều trị và kết quả có thể khác nhau tùy theo tình trạng của từng cá nhân. Quý vị vui lòng tham khảo ý kiến của đội ngũ y tế để đưa ra quyết định chẩn đoán và điều trị chính xác.
Nhận ý kiến bằng văn bản
Quý vị gửi hồ sơ bệnh án; bác sĩ bệnh viện đa khoa tuyến cuối xem xét và trong vòng 5 ngày làm việc gửi bản ý kiến, 3 bệnh viện và báo giá dự kiến.
Gửi hồ sơ thẩm định