免疫检查点抑制剂并非直接杀死癌细胞的药物,而是通过阻断PD-1/PD-L1等信号通路,帮助自身免疫细胞重新识别并攻击癌细胞的治疗方式。并非对所有患者都有效,需要依据PD-L1表达或MSI等检测结果来确定适用对象。
核心摘要
- 免疫检查点抑制剂通过阻断T细胞“刹车”受体PD-1与癌细胞表面PD-L1之间的信号传导,帮助免疫细胞重新识别并攻击癌细胞(国家癌症信息中心)。
- 治疗对象根据PD-L1表达水平、MSI-High或MMR缺陷、肿瘤突变负荷等指标确定,不同癌种所参考的指标各不相同。
- 给药间隔根据药物不同为2周、3周或6周一次,每次输注时间约为30分钟到1小时左右。
- 疗效评估通常每2~3个月通过CT检查进行一次,若有效且副作用可耐受,一般会持续数月至2年。
- 该类药物存在免疫攻击正常器官的特有副作用,因此每个周期给药前都需反复进行血液检查和甲状腺功能检查。
“松开刹车”的治疗是什么意思?
- T细胞上装有防止过度攻击的“刹车”装置,PD-1就是其中一个开关。部分癌细胞会在表面大量表达PD-L1信号分子,压住这个刹车,使免疫细胞即便就在癌细胞旁边也视而不见、径直绕过。
- 免疫检查点抑制剂正是阻断这一开关与信号之间的结合。一旦刹车被松开,原本存在的免疫细胞就会开始攻击癌细胞。由于药物并非直接杀死癌细胞,而是调动免疫系统发挥作用,其起效速度和副作用性质都与传统细胞毒性抗癌药不同。
- 有时起效较慢,治疗结束后反应仍可能持续;但与此同时,也可能出现免疫系统攻击正常器官而引发的副作用。
适用于哪些癌种或分期?
- 应用最广泛的是无法手术的晚期、转移性癌症。肺癌、胃癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、头颈部癌、黑色素瘤,以及部分大肠癌和食管癌,都可单独使用,或与化疗药物联合使用。近年来也被用作手术前后的辅助治疗,以期降低复发风险,相关适应证正在不断扩展评估中。
- 确认存在MSI-High或MMR缺陷的肿瘤,无论原发部位在哪里,对免疫治疗的反应往往都较好,因此该检测在多种癌种中都具有重要意义。反之,若上述指标偏低、且肿瘤本身具有免疫细胞难以浸润的特性,则疗效会相应下降。
- 患有自身免疫性疾病、因器官移植而使用免疫抑制剂、或长期大量使用类固醇的患者,需要谨慎评估后再决定是否使用。
从检查到治疗的具体流程是怎样的?
- 第一步——通过组织样本确认PD-L1、MSI/MMR等指标。若组织标本陈旧或量不足,可能需要重新取样。
- 第二步——确定用药方案后,以静脉注射方式给药,按2周、3周或6周为一个周期重复进行。
- 第三步——首次给药需要密切观察反应,建议住院或进行当日留观。
- 第四步——此后的疗效评估通常每2~3个月通过CT检查一次,若有效且副作用可耐受,可持续治疗数月至2年。
- 第五步——何时结束治疗由主治医疗团队根据癌种、治疗反应及副作用情况综合判断。在韩国的停留时间,若包含检查和首个周期,通常需安排2~3周;此后的周期可通过定期往返,或将治疗方案移交当地医疗团队继续执行。
常见问题——副作用与普通化疗有何不同?
最常见的副作用是疲劳、瘙痒、皮疹和食欲下降,但免疫治疗特有的副作用源于免疫系统攻击正常器官所致。可能出现甲状腺功能减退或亢进、肠炎引起的腹泻、肝功能指标升高、肺炎、皮肤反应,少数情况下还可能出现肾上腺或垂体功能减退、糖尿病等。据报道(美国国立癌症研究所NCI、NCCN患者指南),激素相关问题通常是不可逆的,即使停药也未必能恢复。这些副作用不仅可能在治疗开始数周后出现,治疗结束后也可能出现,因此至少在一年内都需要留意新出现的症状。
常见问题——这是不是培养细胞后回输体内的那种治疗?
并不相同。这里所说的免疫治疗,是已被纳入国际诊疗指南的免疫检查点抑制剂。而将细胞体外培养后回输体内的疗法中,被公认为标准治疗的种类十分有限,自己的情况是否有相应的循证依据,可以在以检查结果为基础的远程会诊阶段加以确认。
资料来源及注意事项
- 本文内容参考国家癌症信息中心、NCCN患者指南、美国国立癌症研究所(NCI)相关资料撰写而成。
- 本内容仅用于提供一般性医学信息,具体诊断、治疗方式及结果可能因个人情况而异。准确的诊断和治疗方案,请务必通过与医疗团队的咨询来确定。